第二十一章 從曼尼希到癌癥抑制
這天下午，睡完午覺后，諸云一如既往地來到實驗室。
孟德這時間仍是躺在床上的，畢竟他的午睡需求要比諸云多半個小時。
每日難得獨處時光。
一般這時候諸云都不會去看論文，而是研讀系統(tǒng)任務(wù)給出的三十七本書，到今天為止，他的任務(wù)進(jìn)度……
4/37。
杯水車薪呢。
“咦？”
他忽然看到了一篇內(nèi)容。
【新型雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)的合成與活性研究】
無巧不成書，這正是現(xiàn)在諸云迫切需要了解的方向。
現(xiàn)今對雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)的研究雖然很多，但真正出成績的實則寥寥之?dāng)?shù)，原因太復(fù)雜了，總而言之，這玩意不是正常人能玩的東西。
諸云帶著五分期望，五分觀望的心態(tài)，定睛看去。
【本文通過合成32個目標(biāo)化合物與8個重要中間體化合物，并使用IR、HNMR、CNMR和HRMS對有所化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，來具體描述一種簡便的雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)合成方法。】
合成方法？
說起來諸云從來都沒有考慮出合成方面的難度，因為對他而言有神農(nóng)鼎就夠了，現(xiàn)實的合成方法意義并不大。
但現(xiàn)在想想，總是依靠神農(nóng)鼎…
怎么說呢，外掛確實是自己的，可自己壓根掌控不了這個外掛，萬一哪天就出毛病了呢？
諸云認(rèn)真點了點頭，心想未雨綢繆總不會有壞處，于是繼續(xù)看了下去。
【第一類化合物合成路線：（化合物合成路線圖）】
這張圖幾乎沒有任何標(biāo)注，從原料到中間體再到最終產(chǎn)物，都只有化學(xué)結(jié)構(gòu)，這要給一般研一新生看的話，夠頭疼好一陣了。
諸云喃喃自語：“有意思，將修飾過的1，2，4-三唑席夫堿與1，3，4-噻二唑衍生物對接生成一類雙雜環(huán)修飾的酰胺硫醚類化合物。”
這種方式十分新穎，而且簡單的令人發(fā)指，都讓諸云有些狐疑，這會不會是瞎吹牛的？
他忍不住多看了兩眼文章開頭。
博士畢業(yè)論文……
哦，沒事了。
諸云繼續(xù)往下看去。
【第二類化合物合成路線：（化合物合成路線圖）】
這一條路線就比較有意思了，相比于常規(guī)的雜環(huán)化合物衍生對接而形成雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)，這里則是通過Mannich反應(yīng)來形成一類雜環(huán)曼尼希堿化合物。
簡單介紹一下，什么是Mannich（曼尼希）反應(yīng)。
就是羥基因為質(zhì)子化而讓碳原子顯正電性，那么胺上擁有兩個電子的氮原子就會與其發(fā)生親核反應(yīng)，去質(zhì)子，電子轉(zhuǎn)移后，去水基，便得到了一個亞胺離子中間體。
亞胺離子作為親電試劑，進(jìn)攻含活潑氫化合物的烯醇型結(jié)構(gòu)，失去質(zhì)子后得到最終產(chǎn)物。
聽起來很簡單吧？
然而就是這樣一個簡單反應(yīng)，解決了化學(xué)史上諸多難進(jìn)行的反應(yīng)。
什么？你問這個反應(yīng)有什么用？
好吧，我們舉一個最著名也是最經(jīng)典的例子，托品酮。
這玩意是什么不重要，重要的是，它在曼尼希反應(yīng)推廣前，只能用環(huán)庚酮作原料，經(jīng)過十四步反應(yīng)合成，得率，僅有0.75%。
而后羅伯特使用曼尼希反應(yīng)，僅有一步便合成了托品酮，得率有17%！后經(jīng)過改良，更有90%那么多。
看到這里，也許你們會想，一個反應(yīng)而已，一個化合物而已，跟我們有什么關(guān)系呢？
這個叫做托品酮的玩意，是用來合成阿托品硫酸鹽的中間體，至于阿托品硫酸鹽是什么……
聽過阿托品嗎？是的，就是那個用來止痛的玩意。
阿托品硫酸鹽，就是這玩意。
簡單的介紹到這里足以，因為對于諸云而言，這些東西已經(jīng)夠了。
“曼尼希反應(yīng)……”
諸云下意識摸起下巴，嘴里一邊嘟囔著這個反應(yīng)，一邊緩緩瞇起眼眸。
他總覺得，曼尼希反應(yīng)會成為突破芡實新型雙雜環(huán)的重點。
在這個念頭的驅(qū)使下，諸云繼續(xù)研讀。
【蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶（PTPs）是一種催化絡(luò)氨酸酶磷酸化的酶，這個過程對控制細(xì)胞生長、增殖和分化都起到至關(guān)重要的作用，PTP活性的失調(diào)可能導(dǎo)致人類疾病的發(fā)病………】
【蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶1B是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞質(zhì)面，在胰島素靶組織中進(jìn)行表達(dá)，如肝臟、肌肉和脂肪等………】
諸云猛地呼吸一滯！
雙眸在這瞬間收縮成漆黑豆粒狀，這近千字的一段話仿若平地驚雷，讓他的大腦，剎那空白。
空白之后，是一句話，哦不，準(zhǔn)確來說，是四個字。
“就是這個！”
他瞬間離開桌面，拿起手機(jī)時右臂都在忍不住顫抖，甚至手機(jī)都沒握緊，險些掉到地上。
撥通一個電話。
“喂，諸云啊，找我什么事？”
是潘蘭老師。
諸云語氣難抑激動：“潘…潘老師，我找到方法了！”
“哦？”
電話那頭的潘蘭驚疑一聲。
也不是她不相信諸云，是確實她交給諸云的這個課題，難度非常高。
首先這個雜環(huán)結(jié)構(gòu)幾乎是全新的，連基本的耦合方式他們都沒摸清楚，再者要在這種情況下，去探究它的藥理性質(zhì)，難度不亞于再發(fā)現(xiàn)一個全新結(jié)構(gòu)。
“說說看。”
潘蘭還算理智，甚至還拿出筆和紙。
諸云整理了一下思緒，疾語道：“我看了一篇論文，它利用曼尼希反應(yīng)得到了第二類化合物，而這種化合物則具有抑制PTP1B活性的能力！”
潘蘭一愣，下意識問道：“癌癥？”
“是的老師，”
諸云毫不猶豫地點頭：“這種人工合成的雙雜環(huán)化合物，能夠抑制癌癥！”
啪嗒。
這是筆掉在地上的聲音。
潘蘭連續(xù)深呼吸了好幾口氣，微微蹙緊眉頭：“諸云，我明白你的意思，但你要知道，相關(guān)的研究一點都不少，但最終成功的，卻一個都沒有，到目前為止，沒有人能，也沒有人敢保證，能夠完全抑制癌癥。”
話雖這么說，可其實潘蘭的激動，絲毫不亞于諸云。
為什么？
因為諸云新發(fā)現(xiàn)的雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)，具有人工合成結(jié)構(gòu)無法比擬的穩(wěn)定性，通俗來說，攻擊性更強(qiáng)！
“老師我知道，所以我想說的方法，跟癌癥并沒有關(guān)系”
諸云的語氣沒有意外，仿佛猜到了潘蘭會這么說。
這回讓潘蘭更加驚訝了。
難道，還有比抑制癌癥更厲害的能力？