建安二十五年，曹操病逝洛陽，其子曹丕繼承魏王之位。為保其位，曹丕用計(jì)收繳了其弟鄢陵侯曹彰的全部兵馬，令其回鄢陵自守。臨淄侯曹植、蕭懷侯曹熊未來奔喪，曹丕大怒，當(dāng)即遣使前往問罪。
曹植醉臥榻上，神色憂郁，與丁儀等人持爵飲酒作歌，根本不把魏王使臣放在眼里，命人亂棍打出。曹丕震怒，令虎侯許褚率三千虎衛(wèi)軍前往捉拿曹植、丁儀等人。曹丕將丁儀斬首，正欲對(duì)曹植動(dòng)刑之時(shí)，傳來蕭懷侯曹熊自縊身亡的消息。其母卞氏昏厥于地，待醒轉(zhuǎn)來時(shí)，質(zhì)問曹丕欲將曹植怎樣？曹丕無奈，限曹植在七步之內(nèi)成詩一首，不成則處死。曹植卻當(dāng)場成詩一首，情真意切，悲愴凄涼。曹丕也受其感，饒曹植一命，貶為安鄉(xiāng)侯。
曹丕清完家門之后，驕矜傲然，不可一世。華歆、李伏等借祥瑞之說慫恿曹丕篡漢，曹丕早有此心，遂使華歆逼獻(xiàn)帝禪位。曹皇后得知，怒斥其兄大逆不道。華歆等上殿逼宮，獻(xiàn)帝先是不從，卻見曹洪殺死祖弼，無奈，只好從命。并在曹丕的屢次逼迫下，答應(yīng)親奉玉璽，禪位與魏王，以釋群疑而絕眾議。
公元220年，曹丕身加帝服，端坐受禪壇上，華歆等眾臣均呼萬歲。自即日起改延康元年為黃初元年，國號(hào)大魏，謚父曹操為太祖武皇帝。
漢獻(xiàn)帝被扒下冕服，封為山陽公，非宣召不得入朝。
曹丕自立為大魏皇帝后，漢中王劉備為滅魏興劉大業(yè)，聽從諸葛亮及群臣之議，于公元221年登壇告祭，受皇帝玉璽，改元章武元年，即皇帝之位，立劉禪為太子，封諸葛亮為丞相。
張飛來到成都，哭喊著質(zhì)問劉備做了皇帝，忘了桃園結(jié)義之情，不給關(guān)羽報(bào)仇。這又助長了劉備久欲為二弟報(bào)仇興兵伐吳的決心。雖經(jīng)孔明等眾臣百般勸阻，均無作用。劉備抽劍砍斷案角，即日伐吳。
張飛回到閬中，命范彊、張達(dá)三日內(nèi)辦齊白旗白甲，大小三軍要掛孝伐吳，報(bào)仇雪恨。
劉備命諸葛亮保太子留守西川；馬超、馬岱、魏延守漢中，以擋魏兵。趙云為后應(yīng)兼督糧草，黃忠為前部先鋒，共集兵馬七十五萬，定章武元年七月丙寅日出師，興兵伐吳。諸葛亮斷定此舉必定失利，只有無奈地看著劉備的龍鳳車輦駛出宮門。
范彊、張達(dá)二人走遍四鄉(xiāng)八鎮(zhèn)，怎奈白布短缺，一時(shí)難以備齊白旗白甲。張飛大怒，各鞭五十，自己在帳中舉杯暴飲，放聲哭喊二哥不止，并賜范、張美酒一罐，如再不備齊定斬不赦。二人為保性命，當(dāng)夜各藏短刀摸到張飛大帳，殺死張飛，攜其首級(jí)投奔東吳。
劉備在行營思念關(guān)羽，徹夜未眠。又聽張苞帶來張飛被害的噩耗，大叫一聲，昏厥過去。
劉備醒后，令關(guān)興、張苞在其父靈前折箭為誓，結(jié)為兄弟，永相救護(hù)，共報(bào)父仇。
孫權(quán)聞知?jiǎng)渑d大軍水陸并進(jìn)殺來，大驚失色。諸葛瑾自告奮勇去蜀營見劉備陳說利害，使兩國相和，共討曹丕。劉備仇迷雙眼，不辨大小，將諸葛瑾斥出營去。
孫權(quán)聞知跌坐榻上，愁鎖眉間。趙咨獻(xiàn)計(jì)，愿為使往見曹丕請(qǐng)降。劉曄勸曹丕乘此時(shí)渡江攻吳，吳國可得。曹丕為不讓天下欲降者心寒，收納了東吳，并冊(cè)封孫權(quán)為吳王，加九錫，坐觀吳蜀交兵。
孫權(quán)為權(quán)宜之計(jì)，受吳王爵位，但面對(duì)蜀國大軍壓境仍滿臉憂愁，慨嘆呂蒙死后無人替他分憂。小將孫桓聞此奮然而出，愿領(lǐng)兵二萬五千前往宜都迎戰(zhàn)劉備七十五萬大軍。
孫桓與劉備會(huì)戰(zhàn)彝陵，被張苞、關(guān)興殺得慘敗，逃入宜都城，孫權(quán)甚急。張昭勸孫權(quán)命韓當(dāng)、周泰、凌統(tǒng)、甘寧等十多位戰(zhàn)將起兵十萬拒敵。老將黃忠手持大刀，抖擻雄威，連斬?cái)?shù)名吳將，后中吳軍伏兵，被一箭射中，殞于沙場。
五虎上將，已亡三人。劉備悲痛已極，默立山坡，良久不語，傳諭大小三軍分兵八路，水陸并進(jìn)，準(zhǔn)備會(huì)戰(zhàn)猇亭。
猇亭大戰(zhàn)，吳軍慘敗，甘寧亦被射死。關(guān)興殺潘璋，奪得其父的青龍偃月刀，割下潘璋的人頭祭父。
劉備聲勢浩大，兵至猇亭，江南之人，盡皆膽寒。吳王孫權(quán)特擒范彊、張達(dá)二人，并同張飛首級(jí)遣使送回，上表求和。劉備殺范彊、張達(dá)以祭張飛，但仍把孫權(quán)視為切齒仇人，定下先滅吳后滅魏的錯(cuò)誤決定，驅(qū)逐吳使。
孫權(quán)病臥榻上，闞澤力薦陸遜為擎天之柱，孫權(quán)允之，筑壇拜將，尊陸為大都督，統(tǒng)管六郡八十一州兼荊楚諸路軍馬。陸遜拜印接劍，率眾兵水陸并進(jìn)開赴猇亭。吳將韓當(dāng)、周泰視陸遜為孺子，頗有不服。
蜀主劉備欺陸遜年少，將大軍七十五萬，連營七百里，陸遜則堅(jiān)守不出，以待其變，與蜀軍對(duì)峙于彝陵。蜀軍自春至夏，屯扎在平原之上，赤日如火，取水艱難，苦不堪言。劉備傳諭各營，移至山林茂密之地，近溪傍澗，待夏過秋到，再并力進(jìn)兵。馬良勸阻不成，便請(qǐng)命將移營圖本問于諸葛丞相。
陸遜聞劉備移營之事，大喜。吳將丁奉、徐盛請(qǐng)命出擊，陸遜哂笑不允，只說“三日內(nèi)便知分曉”，眾將氣惱而退。
三日之內(nèi)，蜀軍往吳營罵陣，眾吳將氣惱異常，紛紛請(qǐng)求出戰(zhàn)，陸遜不允；吳王接陸遜奏表后，愁云頓開；魏王聞劉備連營七百里，大笑玄德不懂兵法，必?cái)∮陉戇d之手；諸葛亮見馬良所呈移營圖本叫苦不迭，哀嘆“漢朝氣數(shù)休矣”！命馬良速返并囑言：如有失，當(dāng)投白帝城暫避。
三日后，陸遜升帳，調(diào)兵遣將，準(zhǔn)備火燒蜀軍連營。當(dāng)沖天大火升騰之時(shí)，劉備方才醒悟，但為時(shí)已晚，七百里連營、七十五萬將士轉(zhuǎn)眼間被置于一片火海之中。
吳將朱然率軍追殺劉備。關(guān)興、張苞縱馬突圍，均被亂箭射回。正當(dāng)劉備性命危急之際，趙云沖進(jìn)重圍，救出劉備。
陸遜乘勝率大隊(duì)人馬向西追擊，行至魚腹浦之時(shí)，只見前面有一石陣，隱隱透著殺氣，陸遜帶眾將進(jìn)陣探查。不多時(shí)，陣內(nèi)狂風(fēng)大起，陸遜等迷失了路徑，忽見諸葛亮岳父黃承彥從陣中走出，忙請(qǐng)他領(lǐng)眾人出陣，方知此“八陣圖”是諸葛亮入川之時(shí)所布，可比十萬精兵。陸遜聞此，驚嘆孔明用兵之神，遂退兵不追。
劉備自敗入白帝城后，便一病不起，日夜思念云長、翼德兩弟，幾次昏厥之后，自知將不久于人世，便急召孔明等聽受遺命。劉備臥榻托孤，孔明與眾臣無不為其所感，泣拜于地。蜀漢章武三年四月二十四日，劉備病故于白帝城，享年六十三歲?？酌鞣铊鲗m還成都，太子劉禪出城迎靈，入城舉哀。
孔明輔佐太子劉禪即皇帝位，改元建興。禪加封諸葛亮為武鄉(xiāng)侯、領(lǐng)益州牧。葬先主于惠陵，謚曰昭烈皇帝。
消息傳至魏國，曹丕以為有機(jī)可乘，依司馬懿之計(jì)，兵分五路，共五十萬大軍，自四面夾攻西蜀。劉禪聞?dòng)嵈篌@，請(qǐng)諸葛亮入朝商議退兵之計(jì)，孰知諸葛染病，不能入宮。劉禪六神無主，采納董允之見，親往丞相府探病、問計(jì)。見孔明神態(tài)悠閑，毫無病態(tài)，不解其意?？酌饕妱⒍U親至，乃詳述退兵之計(jì)，告知五路大軍可退其四，不足為憂；東吳一路，需遣能言之士前往陳說利害，阻其興兵，只是尚未有合適人選；同時(shí)，已密遣趙云、魏延、馬超、關(guān)興、張苞等數(shù)路兵馬，預(yù)作部署。劉禪興奮而返。諸葛亮送劉禪出府之時(shí)，見尚書鄧芝仰天而笑，乃請(qǐng)其進(jìn)府，以出使東吳一事相托，鄧芝欣然領(lǐng)命。
此時(shí)，東吳正為是否出兵伐蜀一事爭論不休。孫權(quán)一時(shí)難以決斷，依張昭之言，在殿前立一沸油之鼎，以待鄧芝。
鄧芝昂然而立，不為所動(dòng)，陳說吳、蜀、魏三國之勢，論證吳蜀聯(lián)合之利、吳魏聯(lián)合之弊。孫權(quán)從其言，決心與蜀結(jié)盟抗魏并遣使張溫入蜀答禮，代其達(dá)意。
諸葛亮盛情款待張溫。張溫傲慢少禮，得意洋洋，蜀臣多有不悅。蜀益州學(xué)士秦宓氣憤之極，在酒宴上以學(xué)識(shí)打掉張溫的傲氣。張溫歸后，贊蜀主與諸葛丞相仁德寬厚，愿與吳王永結(jié)盟好。孫權(quán)大喜，自此吳蜀重結(jié)同盟。
吳蜀聯(lián)盟，觸怒曹丕，丕依司馬懿之策，命曹真為先鋒，張遼、張郃、文聘、徐晃為大將，親率水陸軍馬三十萬征伐東吳。加封司馬懿為尚書仆射，留駐許昌，決斷國政大事。
吳主孫權(quán)聞知，派信使請(qǐng)蜀出兵伐魏。諸葛亮遂派趙云率兵出陽平關(guān)，襲擊魏國，以分其勢。
曹丕、曹真正待襲擊吳營之時(shí)，中東吳徐盛火攻之計(jì)，一排排滿載葦草的竹筏，火勢熊熊，直撲曹軍大船。曹真急保曹丕乘小船逃命，亂軍中張遼中箭身亡，魏兵大敗。
曹丕厚葬張遼，正欲整軍再戰(zhàn)之時(shí)，傳來蜀將趙云兵出陽平關(guān)直取長安的消息，丕急令退軍。正當(dāng)趙云節(jié)節(jié)勝利之時(shí)，蜀國南變亂，諸葛亮疾書，催趙云火速撤軍，返回成都，準(zhǔn)備南征。
建興三年，蜀國建寧太守雍闿結(jié)聯(lián)南王孟獲，起兵十萬反叛。牂牁、越嶲兩郡太守投降，永昌郡被圍，其勢甚急，消息傳到成都，諸葛亮決定親自率軍南征，平息叛亂。
蜀軍到達(dá)云南后，諸葛亮先用反間計(jì)除掉叛軍首領(lǐng)雍闿、朱褒，收降了高定，率軍進(jìn)入永昌城，與南王孟獲交戰(zhàn)。
諸葛亮采用馬謖的建議，決定此次南征，以“攻心為上，攻城為下”。孟獲派三位元帥攻打永昌，不想盡皆失利，諸葛亮擒得董荼那、阿會(huì)喃二帥，以禮待之，將他二人放回，然后設(shè)下埋伏，命王平詐敗，誘孟獲追趕，趙云、魏延抄其后路，孟獲被魏延生擒。孟獲不服，諸葛亮便命軍士把兵器坐騎還他，放他回去。
孟獲回洞與部下商議，想憑借瀘水天險(xiǎn)，固守南岸，將所有船只拘留于南岸，在沿河一帶筑起土城。因?yàn)o水甚急，難于強(qiáng)渡，諸葛亮派馬岱領(lǐng)三千軍士從瀘水下游沙口偷渡，斷孟糧草。未料瀘水瘴氣有毒，使很多軍士喪生，只好撤軍。諸葛亮正在憂急，阿會(huì)喃從敵營奔至，對(duì)諸葛亮道：“瀘水內(nèi)有瘴氣，太陽一照，毒氣蒸發(fā)，此時(shí)人若涉水，必中毒身亡。若要渡河，須等夜靜水冷，毒氣不起，人飽食而渡，則平安無事?！?p> 蜀軍在夜間渡過瀘水，將糧道切斷，孟獲很吃驚，急命董荼那元帥打通糧道。董因曾受諸葛亮釋放之恩，不戰(zhàn)而退，回洞遭孟獲棒打，董與眾酋長商議，共縛孟獲，將其送交諸葛亮。
孟獲認(rèn)為此次被擒是因他手下自相殘害所致，要求放他回洞，再?zèng)Q勝負(fù)，若再被擒，他愿傾心歸降。諸葛亮便親自送他上船回山。